La sindrome di Wiskott-Aldrich (Wiskott-Aldrich Sindrome,WAS, MIM 301000) è un disordine congenito descritto per la prima volta nel 1937 da Wiskott in tre ragazzi con i sintomi classici di WAS: emorragia da piastrinopenia con micropiastrine, eczema e frequenti infezioni (8).
Da allora, nonostante siano stati segnalati oltre 300 casi , la patogenesi della malattia ancora rimane sostanzialmente sconosciuta. La gravità della malattia varia da una sindrome completa ad una forma più lieve caratterizzata da piastrinopenia isolata e micropiastrine (5, 8). Questa variante, piastrinopenia X-linked ( XLT), è anch'essa provocata da mutazione del gene WASP (10, 12). E' classificata fra le immunodeficienze primitive combinate (1), essendo possibile dimostrare nella maggioranza dei pazienti difetti a carico sia dei linfociti T che di quelli B.(Vedere "Il sistema immunitario"
La WAS risulta dalle mutazioni nel gene che codifica per la proteina WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein).
Il gene WASP è situato sul cromosoma Xp11.22 e codifica per una proteina di 502 aminoacidi (3, 6). Più di 150 mutazioni sono state scoperte lungo l'intero gene.
La WAS ha un trasmissione di recessiva legata al sesso e pertanto la maggioranza dei pazienti, oltre il 90%, sono maschi che hanno una mutazione del gene WASP. La proteina WAS WASP è una proteina citoplasmatica espressa esclusivamente nelle cellule emopoietiche (11).
La precisa funzione di WASP non è nota, ma è probabile che essa intervenga nella trasmissione del segnale all'interno delle cellule e nella regolazione delle interazioni dell'actina con altre proteine del citoscheletro consentendo il rimodellamento delle cellule ematiche in risposta a stimoli esterni.
Quasi il 90% dei pazienti ha segni e sintomi di emorragie tipiche da piastrinopenia al momento della diagnosi: petecchie, prolungato sanguinamento dal cordone ombelicale o dopo la circoncisione porpora, ematemesi,melena, epistassi, ematuria, emorragie interne gastrointestinali o intracraniche. Le emorragie sono fra le principali cause di morte.
“ La sindrome di Wiskott-Aldrich è una malattia molto rara. La terapia moderna ha consentito di migliorare notevolmente la prognosi dei bambini affetti, molti dei quali sono completamente guariti con il trapianto di midollo „
I pazienti con fenotipo severo hanno infezioni ricorrenti nella prima infanzia, ma la frequenza delle infezioni solitamente aumenta con il passare degli anni. Particolarmente aumentata è la frequenza di infezioni da Str. pneumoniae, Neisseria e Hemophilus influenzae che si manifestano con otiti medie, sinusite, colite, polmoniti, meningiti, setticemie. Le infezioni opportunistiche con CMV, Pneumocystis Carinii, Molluscum contagiosum sono frequenti. Durante il primo anno di vita si sviluppa una dermatite di varia gravità che assomiglia alla dermatite atopica e spesso è complicata da superinfezione batterica, erpetica o da Molluscum contagiosum.
Frequenti sono anche le malattie autoimmuni come anemia emolitica autoimmune, vasculiti, nefriti, piastrinopenia autoimmune, malattie infiammatorie croniche intestinali.
Le neoplasie sono più frequenti nei giovani adulti rispetto ai bambini. I linfomi EBV+ rappresentano oggi la causa di morte più frequente (2). (vedere "Linfomi e immunodepressione")
La Porpora Trombocitopenica idiopatica è la malattia che più frequentemente viene confusa con la XLT, per cui le mutazioni di WASP devono essere ricercate in ogni bambino maschio con cronica e piastrinopenia familiare.
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ULTIMO AGGIORNAMENTO:sabato 16 ottobre 2004
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